揭示无精症患者之中MOV10L1基因变异与piRNA加工缺陷

编者：生物世圈内

全部都是球约有15%的夫妇不育，其中的成年人主因约占一半。无精症是造成成年人不育的重要诱因，其中的非梗阻性无精症（nonobstructive azoospermia）表现为卵巢中的精子发生障碍，治疗手段非常有限。外非梗阻性无精症由遗传主因造成，除此以外染色体为数或结构异常与基因变异等。

piRNA（Piwi-interacting RNA）是一类弧度约为24-32 nt的小RNA，在生殖细胞中的特异表达，对转座子的调控至关重要。piRNA的成熟需要对其前体的5'及3'后端顺利进行手工。在各类Mode动物中的，piRNA手工瑕疵通常造成生殖细胞发育障碍。PNLDC1是一个加入piRNA 3'后端手工的核酸外切蛋白。2021年8月末发表在 NEJM的一篇短文报道了非梗阻性无精症病征中的的 PNLDC1 基因变异与 piRNA 手工瑕疵。而 MOV10L1 是一个加入piRNA 5' 后端手工的RNA解旋蛋白，位于 PNLDC1 的上游。

近日，上海交通大学转化现代医学科学科技学院/现代药学院附属妇产科养老院陆林宇课题三组在《新泽西现代柳叶刀》（NEJM）上发表了题为：Defective piRNA Processing and Azoospermia 的通讯短文，报道了非梗阻性无精症病征中的的 MOV10L1 基因变异与 piRNA 手工瑕疵。

该科学研究招募了一名在上海交通大学现代药学院附属妇产科养老院就诊的非梗阻性无精症病征，其卵巢穿刺探针的病理结果显示生精迟滞，体细胞无法完成。科学研究有利于提取了病征、其可育兄弟、其双亲四人的基因三组DNA并通过全部都是外显子三组核酸量化发掘出，病征携带分别来自双亲的两个 MOV10L1 基因变异：p.Ser816Ile 和 p.Pro1032Argfs*53。

科学研究通过小RNA核酸发掘出，病征卵巢穿刺探针中的的 piRNA 数量显著减少。由于这两个基因变异原则上位于 MOV10L1 的 RNA 解旋蛋白结构域，两者显然原则上冲击了 MOV10L1 的 RNA 解旋蛋白活命性。这一发掘出与小鼠中的 MOV10L1 蛋白活命突变造成 piRNA 手工瑕疵及体细胞迟滞的现象高度吻合。

根据ACMG遗传基因类群标准与指南，这两个基因变异分别为“显然免疫”及“免疫”。科学研究有利于利用华东师范大学谭跃球小组的414名非梗阻性无精症或导致少精症病征探针顺利进行筛查，发掘出其中的一名病征携带一个纯合的 MOV10L1 基因变异：p.Gly848Arg。这个基因变异也位于 RNA 解旋蛋白结构域，显然也冲击了 MOV10L1 的 RNA 解旋蛋白活命性。根据 ACMG 遗传基因类群标准与指南，这个基因变异为“意义不说明”，其免疫性值得在此之后科学研究。

该科学研究揭示了非梗阻性无精症病征中的的 MOV10L1 基因变异，并与前期科学研究呼应，共同提醒 piRNA 手工瑕疵显然是造成成年人非梗阻性无精症的重要诱因。

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